Faktor pertumbuhan epidermis

EGF
Struktur sedia ada PDB Pencarian ortolog: PDBe RCSB Senarai kod PDB 1IVO, 1JL9, 1NQL, 1P9J, 2KV4, 3NJP
Pengecam
Alias	EGF, HOMG4, URG, epidermal growth factor, epithelial growth factor
Pengecam-pengecam luaran	OMIM: 131530 MGI: 95290 HomoloGene: 1483 GeneCards: EGF
Kedudukan gen (Manusia) Kr. Kromosom 4[1] Jalur 4q25 Mula 109,912,883 bp[1] Tamat 110,013,766 bp[1]
Corak ekspresi RNA Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in renal medulla badan pankreas buah pinggang kidney tubule gastrocnemius muscle buah lengan deltoid muscle vastus lateralis muscle secondary oocyte metanephric glomerulus Top expressed in submandibular gland buah pinggang kelenjar parotid Prostat extensor digitorum longus muscle plantaris muscle vastus lateralis muscle kelenjar air mata triceps brachii muscle digastric muscle More reference expression data BioGPS Rujukan lanjutan untuk data ekspresi
Ontologi gen Fungsi molekul calcium ion binding transmembrane receptor protein tyrosine kinase activator activity epidermal growth factor receptor binding Wnt-protein binding Pengikatan protein plasma growth factor activity Wnt-activated receptor activity protein tyrosine kinase activity phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity Komponen sel integral component of membrane membran receptor complex extracellular region lysosomal membrane extracellular exosome platelet alpha granule lumen Ekstrasel clathrin-coated vesicle membrane Membran plasma Proses biologi negative regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway positive regulation of MAP kinase activity epidermal growth factor receptor signaling pathway regulation of protein localization to cell surface ERK1 and ERK2 cascade platelet degranulation regulation of calcium ion import mammary gland alveolus development MAPK cascade Pengulangan DNA positive regulation of transcription, DNA-templated negative regulation of secretion positive regulation of hyaluronan biosynthetic process positive regulation of peptidyl-threonine phosphorylation positive regulation of ubiquitin-dependent protein catabolic process Angiogenesi Wnt signaling pathway involved in dorsal/ventral axis specification positive regulation of cell population proliferation positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation positive regulation of cerebellar granule cell precursor proliferation canonical Wnt signaling pathway negative regulation of cholesterol efflux peptidyl-tyrosine phosphorylation positive regulation of DNA binding positive regulation of phosphorylation positive regulation of mitotic nuclear division branching morphogenesis of an epithelial tube Transduksi isyarat regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation ERBB2 signaling pathway phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process positive regulation of protein tyrosine kinase activity activation of transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity regulation of cell motility positive regulation of receptor internalization positive regulation of epidermal growth factor-activated receptor activity membrane organization negative regulation of ERBB signaling pathway embryonic retina morphogenesis in camera-type eye positive regulation of gene expression positive regulation of cell migration positive regulation of protein kinase B signaling negative regulation of Notch signaling pathway regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT positive regulation of canonical Wnt signaling pathway positive regulation of protein localization to early endosome Sumber:Amigo / QuickGO
Ortolog Spesies Manusia Mencit Entrez 1950 13645 Ensembl ENSG00000138798 ENSMUSG00000028017 UniProt P01133 P01132 RefSeq (mRNA) NM_001178130 NM_001178131 NM_001963 NM_001357021 NM_010113 NM_001310737 NM_001329594 RefSeq (protein) NP_001171601 NP_001171602 NP_001954 NP_001343950 NP_001297666 NP_001316523 NP_034243 Kedudukan (UCSC) Chr 4: 109.91 – 110.01 Mb tiada data Carian PubMed [2] [3]
Wikidata
Papar/Sunting data manusia Papar/Sunting data mencit

Faktor pertumbuhan epidermis (EGF) ialah protein yang merangsang pertumbuhan dan pembezaan sel dengan mengikat reseptornya, EGFR. EGF manusia ialah 6k Da,^[4] dan mempunyai 53 sisa asid amino dan tiga ikatan disulfida intramolekul.^[5]

EGF pada asalnya digambarkan sebagai peptida yang dirembeskan yang terdapat dalam kelenjar submaksila tikus dan dalam air kencing manusia. EGF sejak itu telah ditemui dalam banyak tisu manusia, termasuk platelet,^[6] kelenjar submandibel (submaksila)^[7] dan kelenjar parotid.^[7] Pada mulanya, EGF manusia dikenali sebagai urogastron.^[8]

Struktur

Pada manusia, EGF mempunyai 53 asid amino (jujukan NSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYACNCVVGYIGERCzYRDLKWWELR),^[5] dengan jisim molekul sekitar 6 kDa.^[4] Ia mengandungi tiga ikatan disulfida (Cys6-Cys20, Cys14-Cys31, Cys33-Cys42).^[5]

Fungsi

EGF menghasilkan percambahan, pembezaan dan kemandirian sel melalui pengikatan kepada reseptor serumpunnya.^[9]

EGF air liur yang nampaknya dikawal oleh iodin bukan organik pemakanan, juga memainkan peranan fisiologi yang penting dalam penyelenggaraan integriti tisu oroesofagus dan gastrik. Kesan biologi EGF air liur termasuk penyembuhan ulser mulut dan gastroesofagus, perencatan rembesan asid gastrik, rangsangan sintesis DNA serta perlindungan mukosa daripada faktor kecederaan intraluminal seperti asid gastrik, asid hempedu, pepsin dan tripsin, dan terhadap agen fizikal, kimia dan bakteria.^[7]

Sumber biologi

Faktor pertumbuhan epidermis boleh didapati dalam platelet,^[6] air kencing, air liur, susu, air mata, dan plasma darah.^[10] Ia juga boleh ditemui dalam kelenjar submandibel,^[7][11] dan kelenjar parotid.^[7][11]

Mekanisme

EGF bertindak dengan mengikat dengan pertalian tinggi kepada reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) di permukaan sel. Ini merangsang pendimeran cetusan ligan,^[12] mengaktifkan aktiviti kinase protein-tirosina intrinsik reseptor (lihat rajah kedua). Aktiviti tirosina kinase seterusnya memulakan lata transduksi isyarat yang menghasilkan pelbagai perubahan biokimia dalam sel, termasuk peningkatan dalam tahap kalsium intrasel, peningkatan glikolisis dan sintesis protein, dan peningkatan dalam ekspresi gen tertentu, termasuk gen EGFR, dan akhirnya membawa kepada sintesis DNA dan percambahan sel.^[13]

Domain keluarga

EGF ialah ahli pengasas keluarga protein EGF. Ahli keluarga protein ini mempunyai ciri struktur dan fungsi yang sangat serupa. Selain EGF sendiri, ahli keluarga lain termasuk:^[14]

• Faktor pertumbuhan seperti EGF pengikat heparin (HB-EGF)
• Faktor pertumbuhan transformasi α (TGF-α)
• Amfiregulin (AR)
• Epiregulin (EPR)
• Epigen
• Betaselulin (BTC)
• Neuregulin-1 (NRG1)
• Neuregulin 2 (NRG2)
• Neuregulin 3 (NRG3)
• Neuregulin 4 (NRG4).

Semua ahli keluarga mengandungi satu atau lebih ulangan jujukan asid amino yang terpelihara ini:

CX₇CX_4-5CX_10-13CXCX₈GXRC

Di mana C ialah sisteina, G ialah glisina, R ialah arginina, dan X mewakili sebarang asid amino.^[14]

Jujukan ini mengandungi enam sisa sisteina yang membentuk tiga ikatan disulfida intramolekul. Pembentukan ikatan disulfida menjana tiga struktur gelung yang penting bagi pengikatan pertalian tinggi antara ahli keluarga EGF dan reseptor permukaan sel mereka.^[4]

Kegunaan perubatan

Faktor pertumbuhan epidermis manusia rekombinan yang dijual di bawah jenama Heberprot-P digunakan untuk merawat ulser kaki diabetes. Ia boleh diberikan melalui suntikan di tapak luka^[15] atau boleh digunakan secara topikal.^[16] Bukti sementara menunjukkan penyembuhan luka yang lebih baik.^[17] Namun begitu, keselamatannya kurang dikaji.^[17]

EGF digunakan untuk mengubah suai perancah sintetik dalam pembuatan cantuman biojurutera dengan kaedah elektropusing atau pengubahsuaian permukaan emulsi.^[18][19]

Penjanaan semula tulang

EGF memainkan peranan penambah pada pembezaan osteogen sel stem pulpa gigi (DPSC) kerana ia mampu meningkatkan pemineralan matriks ekstrasel. Kepekatan EGF yang rendah (10 ng/ml) adalah mencukupi untuk mendorong perubahan morfologi dan fenotip. Data ini menunjukkan bahawa DPSC secara kombinasi dengan EGF boleh menjadi terapi asas sel tunjang yang berkesan dalam aplikasi kejuruteraan tisu tulang dalam periodontik dan implantologi oral.^[20]

Sejarah

EGF merupakan faktor pertumbuhan kedua yang dikenal pasti.^[21] Pada mulanya, EGF manusia dikenali sebagai "urogastron".^[8] Stanley Cohen menemui EGF semasa bekerja dengan Rita Levi-Montalcini di Universiti Washington di St. Louis semasa eksperimen menyelidik faktor pertumbuhan saraf. Sempena penemuan ini, Levi-Montalcini dan Cohen telah dianugerahkan Hadiah Nobel dalam Fisiologi atau Perubatan pada 1986.

Rujukan