Interleukin 10

edit
Interleukin 10

PDB prikaz baziran na 2H24.
Dostupne strukture
1ilk, 1inr, 1j7v, 1lk3, 1vlk, 1y6k, 1y6m, 1y6n, 2h24, 2ilk
Identifikatori
SimboliIL10; CSIF; IL-10; IL10A; MGC126450; MGC126451; TGIF
Vanjski IDOMIM: 124092 MGI: 96537 HomoloGene: 478 GeneCards: IL10 Gene
Ontologija gena
Molekulska funkcija citokinska aktivnost
vezivanje za interleukin-10 receptor
vezivanje za proteine
Ćelijska komponenta ekstracelularni region
ekstracelularni prostor
Biološki proces anti-apoptoza
inflamatorni respons
imunski respons
citoplazmična NF-kappaB sekvestracija
interćelijska signalizacija
hemopoeza
diferencijacija B ćelija
hemotaksa leukocita
T-pomoćni 2 tip imunski respons
proliferacija B ćelija
negativna regulacija T ćelijske proliferecije
odbrambeni odgovor na bakterije
negativna regulacija biosintetičkog procesa azot-oksida
negativna regulacija biosintetičkog procesa interferona-gama
regulacija promene izoformi
negativna regulacija biosintetičkog procesa MHC klase II
pozitivna regulacija biosintetičkog procesa MHC klase II
negativna regulacija biosintetičkog procesa interferona-alfa
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez358616153
EnsemblENSG00000136634ENSMUSG00000016529
UniProtP22301Q0VBJ1
Ref. Sekv. (iRNK)NM_000572NM_010548
Ref. Sekv. (protein)NP_000563NP_034678
Lokacija (UCSC)Chr 1:
205.01 - 205.01 Mb
Chr 1:
132.85 - 132.85 Mb
PubMed pretraga[1][2]

Interleukin 10 (IL-10 ili IL10), isto poznat kao ljudski inhibitorni faktor sinteze (CSIF), je antiinflamatorni citokin. Kod ljudi IL-10 kodiran IL10 genom.[1][2]

Ovaj citokin proizvode prvenstveno monociti i u manjoj meri limfociti. Ovaj citokin ima pleiotropske efekte u imunoregulaciji i inflamaciji. On umanjuje izražavanje Th1 citokina, MHC klas II antigena, i kostimulatornih molekula na makrofagama. On uvećava preživljavanje B ćelija, njihovu proliferaciju, i produkciju antitela. Ovaj citokin može da blokira NF-κB aktivnost, i on je uključen u regulaciju JAK-CTAT signalnog puta. Nokaut studije na miševima sugeriraju funkciju ovog citokina kao esencijalnog imunoregulatora interstinalnog trakta.[3] Pacijenti sa Kronovom bolešću povoljno reaguju na tretman sa bakterijama koje proizvode rekombinantni interleukin 10. To pokazuje važnost interleukina 10 u kontroli prekomernog imuniteta ljudskog tela.[4]

Jedna studija na miševima je pokazala da interleukin 10 isto tako proizvode mast ćelije, čime se poništava inflamatorni efekat koji te ćelije imaju na mestu alergijske reakcije.[5]

Funkcija

On ima sposobnost inhibiranja sinteze proinflamatornih citokina kao što je INF-γ, IL-2, IL-3, TNFα i GM-CSF koje stvaraju ćelije poput makrofaga i tip 1 T pomoćne ćelije.

IL-10 isto tako manifestuje potentnu sposobnost da supresuje antigen prezentacionu sposobnost antigen prezentirajućih ćelija. Međutim, on je isto tako stimuliše određene T ćelije, mast ćelije, i stimuliše B ćelijsku maturaciju i produkciju antitela.[6]

Ekspresija

On je uglavnom izražen u monocitima i tip 2 T pomoćnim ćelijama (TH2), mast ćelijama, CD4+CD25+Foxp3+ regulatornim T ćelijama, kao i u određenim grupama aktiviranih T i B ćelija. NJega oslobađaju citotoksične T-ćelije da bi inhibirale akcije NK ćelija u toku imunog odgovora na viralnu infekciju.

Gen i proteinska struktura

Kod ljudi the IL-10 gen se nalazi na hromozomu 1 i sastoji se od 5 eksona.[1] IL-10 protein je homodimer. Svaka podjedinica sadrži 178 aminokiselina.[7]

Interleukin 10 je klasifikovan kao klasa 2 citokin. U ovu citokinsku klasu spadaju interleukin-10 (IL-10), IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 (Mda-7), i IL-26, interferoni (IFN-®, -¯, -", -•, -!, -±, -¿, i -° ) i interferon-slični molekuli (limitin, IL-28A, IL-28B, i IL-29) [8]

Interakcije

Za interleukin 10 je pokazano da ostvaruje interakcije sa Interleukin 10 receptorom, alfa podjedinicom.[9][10][11][12][13]

Reference

  1. 1,0 1,1 Eskdale J, Kube D, Tesch H, Gallagher G (1997). „Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence”. Immunogenetics 46 (2): 120–8. PMID 9162098. 
  2. Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ur. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  3. „Entrez Gene: IL10 interleukin 10”. 
  4. Braat H, Rottiers P, Hommes DW, Huyghebaert N, Remaut E, Remon JP, van Deventer SJ, Neirynck S, Peppelenbosch MP, Steidler L (June 2006). „A phase I trial with transgenic bacteria expressing interleukin-10 in Crohn's disease”. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 4 (6): 754–9. DOI:10.1016/j.cgh.2006.03.028. PMID 16716759. 
  5. Grimbaldeston MA, Nakae S, Kalesnikoff J, Tsai M, Galli SJ (October 2007). „Mast cell-derived interleukin 10 limits skin pathology in contact dermatitis and chronic irradiation with ultraviolet B”. Nat. Immunol. 8 (10): 1095–104. DOI:10.1038/ni1503. PMID 17767162. 
  6. Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara Anne Osborne, Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 izd.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1-4292-0211-4. 
  7. Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A (June 1995). „Crystal structure of interleukin-10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma”. Structure 3 (6): 591–601. PMID 8590020. 
  8. Pestka S, Krause CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). „Interleukin-10 and related cytokines and receptors”. Annu. Rev. Immunol. 22: 929–79. DOI:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622. PMID 15032600. 
  9. Ho, A S; Liu Y, Khan T A, Hsu D H, Bazan J F, Moore K W (December 1993). „A receptor for interleukin 10 is related to interferon receptors”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 90 (23): 11267–71. ISSN 0027-8424. PMID 8248239. 
  10. Josephson, K; Logsdon N J, Walter M R (July 2001). „Crystal structure of the IL-10/IL-10R1 complex reveals a shared receptor binding site”. Immunity (United States) 15 (1): 35–46. ISSN 1074-7613. PMID 11485736. 
  11. Tan, J C; Braun S, Rong H, DiGiacomo R, Dolphin E, Baldwin S, Narula S K, Zavodny P J, Chou C C (May 1995). „Characterization of recombinant extracellular domain of human interleukin-10 receptor”. J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 270 (21): 12906–11. ISSN 0021-9258. PMID 7759550. 
  12. Josephson, K; McPherson D T, Walter M R (December 2001). „Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction of a complex between IL-10 and soluble IL-10R1”. Acta Crystallogr. D Biol. Crystallogr. (Denmark) 57 (Pt 12): 1908–11. ISSN 0907-4449. PMID 11717514. 
  13. Hoover, D M; Schalk-Hihi C, Chou C C, Menon S, Wlodawer A, Zdanov A (May 1999). „Purification of receptor complexes of interleukin-10 stoichiometry and the importance of deglycosylation in their crystallization”. Eur. J. Biochem. (GERMANY) 262 (1): 134–41. ISSN 0014-2956. PMID 10231374. 

Literatura

  • Bortesi L, Rossato M, Schuster F, Raven N, Stadlmann J, Avesani L, Falorni A, Bazzoni F, Bock R, Schillberg S, Pezzotti M (2009). „Viral and murine interleukin-10 are correctly processed and retain their biological activity when produced in tobacco”. BMC Biotechnol. 9: 22. DOI:10.1186/1472-6750-9-22. PMC 2667500. PMID 19298643. 
  • Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A (2001). „Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor”. Annu. Rev. Immunol. 19: 683–765. DOI:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. PMID 11244051. 
  • Girndt M (2003). „Humoral immune responses in uremia and the role of IL-10”. Blood Purif. 20 (5): 485–8. DOI:10.1159/000063553. PMID 12207099. 
  • Beebe AM, Cua DJ, de Waal Malefyt R (2003). „The role of interleukin-10 in autoimmune disease: systemic lupus erythematosus (SLE) and multiple sclerosis (MS)”. Cytokine Growth Factor Rev. 13 (4-5): 403–12. DOI:10.1016/S1359-6101(02)00025-4. PMID 12220553. 
  • Mocellin S, Panelli MC, Wang E, et al. (2004). „The dual role of IL-10”. Trends Immunol. 24 (1): 36–43. DOI:10.1016/S1471-4906(02)00009-1. PMID 12495723. 
  • Roncarolo MG, Battaglia M, Gregori S (2004). „The role of interleukin 10 in the control of autoimmunity”. J. Autoimmun. 20 (4): 269–72. DOI:10.1016/S0896-8411(03)00047-7. PMID 12791310. 
  • Groux H, Cottrez F (2004). „The complex role of interleukin-10 in autoimmunity”. J. Autoimmun. 20 (4): 281–5. DOI:10.1016/S0896-8411(03)00044-1. PMID 12791313. 
  • Llorente L, Richaud-Patin Y (2004). „The role of interleukin-10 in systemic lupus erythematosus”. J. Autoimmun. 20 (4): 287–9. DOI:10.1016/S0896-8411(03)00043-X. PMID 12791314. 
  • Asadullah K, Sabat R, Friedrich M, et al. (2004). „Interleukin-10: an important immunoregulatory cytokine with major impact on psoriasis”. Current drug targets. Inflammation and allergy 3 (2): 185–92. DOI:10.2174/1568010043343886. PMID 15180472. 
  • Stenvinkel P, Ketteler M, Johnson RJ, et al. (2005). „IL-10, IL-6, and TNF-alpha: central factors in the altered cytokine network of uremia--the good, the bad, and the ugly”. Kidney Int. 67 (4): 1216–33. DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00200.x. PMID 15780075. 
  • Copeland KF (2006). „Modulation of HIV-1 transcription by cytokines and chemokines”. Mini reviews in medicinal chemistry 5 (12): 1093–101. DOI:10.2174/138955705774933383. PMID 16375755. 

Spoljašnje veze

  • Wikimedia Commons ima još multimedijalnih datoteka vezanih za: Interleukin 10
  • p
  • r
  • u
PDB Galerija
1ilk: Interleukin 10 kristalna struktura pokazuje funkcionalni dimer sa neočekivanom topološkom sličnošću sa interferonom gama
1ilk: Interleukin 10 kristalna struktura pokazuje funkcionalni dimer sa neočekivanom topološkom sličnošću sa interferonom gama  
1inr: Sinteza citokina
1inr: Sinteza citokina  
1j7v: LJudski IL-10 / IL-10R1 kompleks
1j7v: LJudski IL-10 / IL-10R1 kompleks  
1lk3: Dizajnirani ljudski interleukin 10 monomer kompleksiran sa 9D7 FAB fragmentom
1lk3: Dizajnirani ljudski interleukin 10 monomer kompleksiran sa 9D7 FAB fragmentom  
1vlk: Struktura viralnog interleukina 10
1vlk: Struktura viralnog interleukina 10  
1y6k: Kristalna struktura ljudskog interleukina IL-10 u kompleksu sa rastvornim IL-10R1 lancom
1y6k: Kristalna struktura ljudskog interleukina IL-10 u kompleksu sa rastvornim IL-10R1 lancom  
1y6m: Kristalna struktura Epštajn-Bar virusovog IL-10 u kompleksu sa rastvornim IL-10R1 lancom
1y6m: Kristalna struktura Epštajn-Bar virusovog IL-10 u kompleksu sa rastvornim IL-10R1 lancom  
1y6n: Kristalna struktura Epštajn-Bar virusovog IL-10 mutanta (A87I) u kompleksu sa rastvornim IL-10R1 lancom
1y6n: Kristalna struktura Epštajn-Bar virusovog IL-10 mutanta (A87I) u kompleksu sa rastvornim IL-10R1 lancom  
2h24: Kristalna struktura ljudskog IL -10
2h24: Kristalna struktura ljudskog IL -10  
2ilk: Kristalna struktura ljudskog interleukina 10 na rezoluciji od 1.6 Å
2ilk: Kristalna struktura ljudskog interleukina 10 na rezoluciji od 1.6 Å  
  • p
  • r
  • u
IL-1 • IL-2 • IL-3 • IL-4 • IL-5 • IL-6 • IL-7 • IL-8 • IL-9 • IL-10 • IL-11 • IL-12 (B) • IL-13 • IL-14 • IL-15 • IL-16 • IL-17 (A) • IL-18 • IL-19 • IL-20 • IL-21 • IL-22 • IL-23 • IL-24 • IL-25 • IL-26 • IL-27 • IL-28 • IL-29 • IL-30 • IL-31 • IL-32 • IL-33 • IL-34 • IL-35
  • p
  • r
  • u
Po familiji
IL-1 superfamilija
1 (1Ra) • 18 • 33
poput IL-6/gp130 koristeći
IL-10 familija
10 • 19 • 20 • 22 • 24 • 26
28 • 29
2/15 • 3 • 4 • 7 • 9 • 13 • 21
IL-12 familija
12 (B) • 23 • 27 • 35
Drugi
5 • 8 • 14 • 16 • 17/25 (A) • 32  • 34
CCL
1 • 2 • 3 • 4 • 5 • 6 • 7 • 8 • 9 • 10 • 11 • 12 • 13 • 14 • 15 • 16 • 17 • 18 • 19 • 20 • 21 • 22 • 23 • 24 • 25 • 26 • 27 • 28
CXCL
1 • 2 • 3 • 4 • 5 • 6 • 7 • 8 • 9 • 10 • 11 • 12 • 13 • 14 • 15 • 16 • 17
CX3CL
XCL
1 • 2
Glavni
TNF (ligand) superfamilija
CD70 • CD153 • CD154
alfa ( Pegilirani 2a, Pegilirani 2b), beta (1a, 1b)
Drugi
Po funkciji
proinflamatorni citokin (IL-1, TNF-alfa) • Th1 (INF-gama i TNF-beta) • Th2 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13) • Th17 (IL-17,IL-22)
B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)