Тирозинкиназа TEK

Тирозинкиназа TEK
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

4K0V, 1FVR, 2GY5, 2GY7, 2OO8, 2OSC, 2P4I, 2WQB, 3L8P, 4X3J

Идентификаторы
ПсевдонимыTEK, CD202B, TIE-2, TIE2, VMCM, VMCM1, TEK tyrosine kinase, TEK receptor tyrosine kinase, GLC3E
Внешние IDOMIM: 600221 MGI: 98664 HomoloGene: 397 GeneCards: TEK
Расположение гена (человек)
9-я хромосома человека
Хр.9-я хромосома человека[1]
9-я хромосома человека
Расположение в геноме TEK
Расположение в геноме TEK
Локус9p21.2Начало27,109,141 bp[1]
Конец27,230,174 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
4-я хромосома мыши
Хр.4-я хромосома мыши[2]
4-я хромосома мыши
Расположение в геноме TEK
Расположение в геноме TEK
Локус4 C5|4 43.34 cMНачало94,627,526 bp[2]
Конец94,763,213 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • visceral pleura

  • upper lobe of left lung

  • parietal pleura

  • secondary oocyte

  • lower lobe of lung

  • subcutaneous adipose tissue

  • metanephric glomerulus
Наибольшая экспрессия в
  • right lung lobe

  • left lung lobe

  • endocardial cushion
Дополнительные справочные данные
BioGPS


Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
  • трансферазная активность
  • protein kinase activity
  • нуклеотид-связывающий
  • kinase activity
  • связывание с белками плазмы
  • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
  • protein tyrosine kinase activity
  • АТФ-связанные
  • signaling receptor activity
  • growth factor binding
  • Рецепторные тирозинкиназы
  • transmembrane signaling receptor activity
Компонент клетки
  • цитоплазма
  • часть мембраны
  • мембрана
  • cell-cell junction
  • фокальные контакты
  • часть клеточной мембраны
  • stress fiber
  • внеклеточная область
  • Микроворсинка
  • поверхность клетки
  • basal plasma membrane
  • межклеточные контакты
  • basolateral plasma membrane
  • apical plasma membrane
  • микрофиламент
  • липидный рафт
  • цитоскелет
  • центр организации микротрубочек
  • клеточная мембрана
  • receptor complex
Биологический процесс
  • negative regulation of endothelial cell apoptotic process
  • позитивная регуляция сигналов от протеинкиназы В
  • positive regulation of protein phosphorylation
  • response to hypoxia
  • positive regulation of endothelial cell proliferation
  • heart trabecula formation
  • фосфорилирование
  • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
  • regulation of endothelial cell apoptotic process
  • передача сигнала между клетками
  • response to peptide hormone
  • sprouting angiogenesis
  • негативная регуляция апоптоза
  • endochondral ossification
  • positive regulation of intracellular signal transduction
  • response to organic substance
  • positive regulation of angiogenesis
  • MAPK cascade
  • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity
  • positive regulation of endothelial cell migration
  • response to estrogen
  • развитие сердца
  • regulation of vascular permeability
  • фосфорилация белка
  • protein complex oligomerization
  • endothelial cell proliferation
  • Ангиогенез
  • Tie signaling pathway
  • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
  • negative regulation of angiogenesis
  • protein autophosphorylation
  • positive regulation of focal adhesion assembly
  • regulation of establishment or maintenance of cell polarity
  • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling
  • peptidyl-tyrosine phosphorylation
  • substrate adhesion-dependent cell spreading
  • response to cAMP
  • definitive hemopoiesis
  • positive regulation of actin cytoskeleton reorganization
  • negative regulation of inflammatory response
  • leukocyte migration
  • передача сигнала
  • glomerulus vasculature development
  • negative regulation of signal transduction
  • дифференцировка клеток
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

7010

21687

Ensembl

ENSG00000120156

ENSMUSG00000006386

UniProt

Q02763

Q02858

RefSeq (мРНК)

NM_000459
NM_001290077
NM_001290078
NM_001375475
NM_001375476

NM_001290549
NM_001290551
NM_013690

RefSeq (белок)

NP_000450
NP_001277006
NP_001277007
NP_001362404
NP_001362405

NP_001277478
NP_001277480
NP_038718

Локус (UCSC)Chr 9: 27.11 – 27.23 MbChr 4: 94.63 – 94.76 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Тирозинкиназа TEK, или TIE2мембранный белок, рецептор ангиопоэтина 1, продукт гена TEK[5][6].

Функции

Рецепторная тирозинкиназа TEK, или TIE2, экспрессирована практически исключително на эндотелиальных клетках. TEK во многом похожа на тирозинкиназу TIE1[7].

Лигандом рецептора является ангиопоэтин-1[7]. TEK считается маркером для клеток-предшественников студенистого ядра (лат. nucleus pulposus) межпозвоночного диска, которые после активации под действием ангиопоэтина-1 начинают пролиферировать и дифференциироваться[8][9].

Генетические нарушения гена TEK связаны с абнормальным развитием венозной системы. Сигнальный путь TEK является критическим для межклеточной связи между эндотелиальными и гладкомышечными клетками в процессе венообразования[7].

Структура

Это крупный белок, который состоит из 1124 аминокислот, молекулярная масса 125,8 кДа. Рецептор содержит уникальный экстраклеточный домен, в который входят 2 иммуноглобулино-подобных петли, разделённые 3 EGF-подобными повторами, и 3 фибрино-подобными повторами 3 типа[10]. Во внутриклеточном домене находится протеинкиназный участок. Рецептор фосфорилирует несколько сигнальных молекул, включая DOK2, GRB7, GRB14, PIK3R1, SHC1 и TIE1.

Взаимодействия

TEK взаимодействует с ANGPT2,[10][11][12], ангиопоэтином 1,[10][11][12][13] и DOK2[14][15].

Литература

  • Huang L., Turck C. W., Rao P., Peters K. G. GRB2 and SH-PTP2: potentially important endothelial signaling molecules downstream of the TEK/TIE2 receptor tyrosine kinase (англ.) // Oncogene[англ.] : journal. — 1995. — November (vol. 11, no. 10). — P. 2097—2103. — PMID 7478529.
  • Deans J. P., Kalt L., Ledbetter J. A., Schieven G. L., Bolen J. B., Johnson P. Association of 75/80-kDa phosphoproteins and the tyrosine kinases Lyn, Fyn, and Lck with the B cell molecule CD20. Evidence against involvement of the cytoplasmic regions of CD20 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — September (vol. 270, no. 38). — P. 22632—22638. — doi:10.1074/jbc.270.38.22632. — PMID 7545683.
  • Gallione C. J., Pasyk K. A., Boon L. M., Lennon F., Johnson D. W., Helmbold E. A., Markel D. S., Vikkula M., Mulliken J. B., Warman M. L. A gene for familial venous malformations maps to chromosome 9p in a second large kindred (англ.) // Journal of Medical Genetics[англ.] : journal. — 1995. — March (vol. 32, no. 3). — P. 197—199. — doi:10.1136/jmg.32.3.197. — PMID 7783168. — PMC 1050316.
  • Robertson N. G., Khetarpal U., Gutiérrez-Espeleta G. A., Bieber F. R., Morton C. C. Isolation of novel and known genes from a human fetal cochlear cDNA library using subtractive hybridization and differential screening (англ.) // Genomics : journal. — 1994. — September (vol. 23, no. 1). — P. 42—50. — doi:10.1006/geno.1994.1457. — PMID 7829101.
  • Dumont D. J., Anderson L., Breitman M. L., Duncan A. M. Assignment of the endothelial-specific protein receptor tyrosine kinase gene (TEK) to human chromosome 9p21 (англ.) // Genomics : journal. — 1994. — September (vol. 23, no. 2). — P. 512—513. — doi:10.1006/geno.1994.1536. — PMID 7835909.
  • Ziegler S. F., Bird T. A., Schneringer J. A., Schooley K. A., Baum P. R. Molecular cloning and characterization of a novel receptor protein tyrosine kinase from human placenta (англ.) // Oncogene[англ.] : journal. — 1993. — March (vol. 8, no. 3). — P. 663—670. — PMID 8382358.
  • Davis S., Aldrich T. H., Jones P. F., Acheson A., Compton D. L., Jain V., Ryan T. E., Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre P. C., Yancopoulos G. D. Isolation of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, by secretion-trap expression cloning (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1996. — December (vol. 87, no. 7). — P. 1161—1169. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81812-7. — PMID 8980223.
  • Suri C., Jones P. F., Patan S., Bartunkova S., Maisonpierre P. C., Davis S., Sato T. N., Yancopoulos G. D. Requisite role of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, during embryonic angiogenesis (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1996. — December (vol. 87, no. 7). — P. 1171—1180. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81813-9. — PMID 8980224.
  • Vikkula M., Boon L. M., Carraway K. L., Calvert J. T., Diamonti A. J., Goumnerov B., Pasyk K. A., Marchuk D. A., Warman M. L., Cantley L. C., Mulliken J. B., Olsen B. R. Vascular dysmorphogenesis caused by an activating mutation in the receptor tyrosine kinase TIE2 (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1996. — December (vol. 87, no. 7). — P. 1181—1190. — doi:10.1016/S0092-8674(00)81814-0. — PMID 8980225.
  • Witzenbichler B., Maisonpierre P. C., Jones P., Yancopoulos G. D., Isner J. M. Chemotactic properties of angiopoietin-1 and -2, ligands for the endothelial-specific receptor tyrosine kinase Tie2 (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — July (vol. 273, no. 29). — P. 18514—18521. — doi:10.1074/jbc.273.29.18514. — PMID 9660821.
  • Asahara T., Chen D., Takahashi T., Fujikawa K., Kearney M., Magner M., Yancopoulos G. D., Isner J. M. Tie2 receptor ligands, angiopoietin-1 and angiopoietin-2, modulate VEGF-induced postnatal neovascularization (англ.) // Circulation Research[англ.] : journal. — 1998. — August (vol. 83, no. 3). — P. 233—240. — doi:10.1161/01.res.83.3.233. — PMID 9710115.
  • Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos G. D., Suda T. Characterization of TEK receptor tyrosine kinase and its ligands, Angiopoietins, in human hematopoietic progenitor cells (англ.) // International Immunology[англ.] : journal. — 1998. — August (vol. 10, no. 8). — P. 1217—1227. — doi:10.1093/intimm/10.8.1217. — PMID 9723709.
  • Jones N., Dumont D. J. The Tek/Tie2 receptor signals through a novel Dok-related docking protein, Dok-R (англ.) // Oncogene[англ.] : journal. — 1998. — September (vol. 17, no. 9). — P. 1097—1108. — doi:10.1038/sj.onc.1202115. — PMID 9764820.
  • De Sepulveda P., Okkenhaug K., Rose J. L., Hawley R. G., Dubreuil P., Rottapel R. Socs1 binds to multiple signalling proteins and suppresses steel factor-dependent proliferation (англ.) // The EMBO Journal[англ.] : journal. — 1999. — February (vol. 18, no. 4). — P. 904—915. — doi:10.1093/emboj/18.4.904. — PMID 10022833. — PMC 1171183.
  • Valenzuela D. M., Griffiths J. A., Rojas J., Aldrich T. H., Jones P. F., Zhou H., McClain J., Copeland N. G., Gilbert D. J., Jenkins N. A., Huang T., Papadopoulos N., Maisonpierre P. C., Davis S., Yancopoulos G. D. Angiopoietins 3 and 4: diverging gene counterparts in mice and humans (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — March (vol. 96, no. 5). — P. 1904—1909. — doi:10.1073/pnas.96.5.1904. — Bibcode: 1999PNAS...96.1904V. — PMID 10051567. — PMC 26709.
  • Calvert J. T., Riney T. J., Kontos C. D., Cha E. H., Prieto V. G., Shea C. R., Berg J. N., Nevin N. C., Simpson S. A., Pasyk K. A., Speer M. C., Peters K. G., Marchuk D. A. Allelic and locus heterogeneity in inherited venous malformations (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1999. — July (vol. 8, no. 7). — P. 1279—1289. — doi:10.1093/hmg/8.7.1279. — PMID 10369874.
  • Jones N., Master Z., Jones J., Bouchard D., Gunji Y., Sasaki H., Daly R., Alitalo K., Dumont D. J. Identification of Tek/Tie2 binding partners. Binding to a multifunctional docking site mediates cell survival and migration (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — October (vol. 274, no. 43). — P. 30896—30905. — doi:10.1074/jbc.274.43.30896. — PMID 10521483.
  • Fachinger G., Deutsch U., Risau W. Functional interaction of vascular endothelial-protein-tyrosine phosphatase with the angiopoietin receptor Tie-2 (англ.) // Oncogene[англ.] : journal. — 1999. — October (vol. 18, no. 43). — P. 5948—5953. — doi:10.1038/sj.onc.1202992. — PMID 10557082.

Примечания

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000120156 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000006386 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Partanen J., Armstrong E., Mäkelä T. P., Korhonen J., Sandberg M., Renkonen R., Knuutila S., Huebner K., Alitalo K. A novel endothelial cell surface receptor tyrosine kinase with extracellular epidermal growth factor homology domains (англ.) // Molecular and Cellular Biology[англ.] : journal. — 1992. — April (vol. 12, no. 4). — P. 1698—1707. — doi:10.1128/mcb.12.4.1698. — PMID 1312667. — PMC 369613.
  6. Boon L. M., Mulliken J. B., Vikkula M., Watkins H., Seidman J., Olsen B. R., Warman M. L. Assignment of a locus for dominantly inherited venous malformations to chromosome 9p (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1994. — September (vol. 3, no. 9). — P. 1583—1587. — doi:10.1093/hmg/3.9.1583. — PMID 7833915.
  7. 1 2 3 Entrez Gene: TEK TEK tyrosine kinase, endothelial (venous malformations, multiple cutaneous and mucosal)  (неопр.).
  8. Sakai D., Nakamura Y., Nakai T., Mishima T., Kato S., Grad S., Alini M., Risbud M. V., Chan D., Cheah K. S., Yamamura K., Masuda K., Okano H., Ando K., Mochida J. Exhaustion of nucleus pulposus progenitor cells with ageing and degeneration of the intervertebral disc (англ.) // Nature Communications : journal. — Nature Publishing Group, 2012. — Vol. 3. — P. 1264. — doi:10.1038/ncomms2226. — Bibcode: 2012NatCo...3.1264S. — PMID 23232394. — PMC 3535337.
  9. Sakai, Daisuke; Schol, Jordy; Bach, Frances C.; Tekari, Adel; Sagawa, Nobuho; Nakamura, Yoshihiko; Chan, Samantha C.W.; Nakai, Tomoko; Creemers, Laura B. Successful fishing for nucleus pulposus progenitor cells of the intervertebral disc across species (англ.) // JOR Spine : journal. — 2018. — June (vol. 1, no. 2). — P. e1018. — ISSN 2572-1143. — doi:10.1002/jsp2.1018. — PMID 31463445. — PMC 6686801.
  10. 1 2 3 Fiedler U., Krissl T., Koidl S., Weiss C., Koblizek T., Deutsch U., Martiny-Baron G., Marmé D., Augustin H. G. Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 share the same binding domains in the Tie-2 receptor involving the first Ig-like loop and the epidermal growth factor-like repeats (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2003. — January (vol. 278, no. 3). — P. 1721—1727. — doi:10.1074/jbc.M208550200. — PMID 12427764.
  11. 1 2 Sato A., Iwama A., Takakura N., Nishio H., Yancopoulos G. D., Suda T. Characterization of TEK receptor tyrosine kinase and its ligands, Angiopoietins, in human hematopoietic progenitor cells (англ.) // International Immunology[англ.] : journal. — 1998. — August (vol. 10, no. 8). — P. 1217—1227. — doi:10.1093/intimm/10.8.1217. — PMID 9723709.
  12. 1 2 Maisonpierre P. C., Suri C., Jones P. F., Bartunkova S., Wiegand S. J., Radziejewski C., Compton D., McClain J., Aldrich T. H., Papadopoulos N., Daly T. J., Davis S., Sato T. N., Yancopoulos G. D. Angiopoietin-2, a natural antagonist for Tie2 that disrupts in vivo angiogenesis (англ.) // Science : journal. — 1997. — July (vol. 277, no. 5322). — P. 55—60. — doi:10.1126/science.277.5322.55. — PMID 9204896.
  13. Davis S., Aldrich T. H., Jones P. F., Acheson A., Compton D. L., Jain V., Ryan T. E., Bruno J., Radziejewski C., Maisonpierre P. C., Yancopoulos G. D. Isolation of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, by secretion-trap expression cloning (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1996. — December (vol. 87, no. 7). — P. 1161—1169. — doi:10.1016/s0092-8674(00)81812-7. — PMID 8980223.
  14. Jones N., Dumont D. J. The Tek/Tie2 receptor signals through a novel Dok-related docking protein, Dok-R (англ.) // Oncogene[англ.] : journal. — 1998. — September (vol. 17, no. 9). — P. 1097—1108. — doi:10.1038/sj.onc.1202115. — PMID 9764820.
  15. Master Z., Jones N., Tran J., Jones J., Kerbel R. S., Dumont D. J. Dok-R plays a pivotal role in angiopoietin-1-dependent cell migration through recruitment and activation of Pak (англ.) // The EMBO Journal[англ.] : journal. — 2001. — November (vol. 20, no. 21). — P. 5919—5928. — doi:10.1093/emboj/20.21.5919. — PMID 11689432. — PMC 125712.
Перейти к шаблону «Кластеры дифференцировки»
1-50
51-100
101-150
151-200
201-250
251-300
301-350
351-400