Mitotički inhibitor

Struktura paklitaksela, mitotičkog inhibitora u širokoj upotrebi.

Mitotički inhibitor je lek koji inhibira mitozu, ili ćelijsku deobu. Ovi lekovi ometaju mikrotubule, strukture koje razdvajaju ćelije tokom deobe. Mitotički inhibitori se koriste u tretmanu kancera, pošto ćelije raka imaju sposobnost brzog rasta i proširivanja na celokupno telo (metastaza) putem kontinualne mitotičke deobe, te su senzivnije na inhibiciju mitoze od normalnih ćelija. Mitotički inhibitori se takođe koriste u citogenetici (izučavanju hromozoma), pri čemu oni zaustavljaju ćelijsku deobu u stupnju u kome hromozomi mogu da budu lako pregledani.^[1]

Mitotički inhibitori su izvedeni iz prirodnih supstanci kao što su biljni alkaloidi, i sprečavaju ćelije da izvode mitozu putem ometanja polimerizacije mikrotubula, čime sprečavaju kancerozni rast. Mikrotubule su dugi proteini koji se protežu duž ćelije i razmeštaju ćelijske komponente. One su dugi polimeri formirani od malih jedinica (monomera) proteina tubulina. Mikrotubule nastaju tokom normalnih ćelijskih funkcija sastavljanja (polimerizacije) tubulinskih komponenti, i razlažu se kad nisu više potrebne. Jedna od važnih funkcija mikrotubula je pomeranje i razdvajanje hromozoma i drugih ćelijskih komponenti pri ćelijskoj deobi (mitozi). Mitotički inhibitori ometaju formiranje i razlaganje tubulina u mikrotubulne polimere. Time prekidaju ćelijsku deobu, obično tokom mitozne (M) faze ćelijskog ciklusa, kad dva seta potpuno formiranih hromozoma trebaju da se razdvoje u ćelije ćerke.^[2]^[3]

Primeri mitotičkih inhibitora koji se frekventno koriste u tretmanu kancera su paklitaksel, docetaksel, vinblastin, vinkristin, i vinorelbin.^[1] Kolhicin je mitotički inhibitor koji se koristi u tretmanu gihta.^[4]

Reference

↑ ^1,0 ^1,1 „What Are the Different Types of Chemotherapy Drugs?”. American Cancer Society. Arhivirano iz originala na datum 2007-07-17. Pristupljeno 2007-08-05.
↑ „Definition of mitotic inhibitor”. National Cancer Institute. Pristupljeno 2007-08-05.
↑ 0,4055,47-8,00.html „Treatment Options: Mitotic Inhibitors”. Drug Digest. Arhivirano iz originala na datum 2007-02-16. Pristupljeno 2007-08-05.
↑ Frank C. Ferguson, Jr. (1952). Colchicine. I. General Pharmacology. 106. pp. 261-270.

Intracelularni hemoterapijski lekovi/Antineoplastični lekovi (L01)

SP/MI
(M faza)

Blokiranje formiranja microtubule	Vinca alkaloidi (Vinblastin, Vinkristin, Vinflunin, Vindesin, Vinorelbin)
Blokiranje rasformiranja microtubule	Taksani (Cabazitaksel, Docetaksel, Larotaksel, Ortataksel, Paclitaksel, Tesetaksel) • Epotiloni (Iksabepilon)

Inhibitori
DNK replikacije

DNA prekursori/
antimetaboliti
(S faza)

Folna kiselina	inhibitor dihidrofolat reduktaze (Aminopterin, Metotreksat, Pemetreksed, Pralatreksat) • inhibitor timidilat sintaze (Raltitreksed, Pemetreksed)
Purin	inhibitor adenozin deaminaze (Pentostatin) halogenisani/inhibitori ribonukleotid reduktaze (Kladribin, Klofarabin, Fludarabin) tiopurin (Tioguanin, Merkaptopurin)
Pirimidin	inhibitor timidilat sintaze (Fluorouracil, Kapecitabin, Tegafur, Karmofur, Floksuridin) Inhibitor DNK polimeraze (Citarabin) Inhibitor ribonukleotid reduktaze (Gemcitabin) Inhibitor DNK metilacije (Azacitidin, Decitabin)
Dezoksiribonukleotid	inhibitor ribonukleotidne reduktaze (Hidroksikarbamid)

Inhibitori topoizomeraze
(S faza)

I	Camptotheca (Kamptotecin, Topotekan, Irinotekan, Rubitekan, Belotekan)
II	Podophyllum (Etoposid, Teniposid)
II+Interkalacija	Antraciklini (Aklarubicin, Daunorubicin, Doksorubicin, Epirubicin, Idarubicin, Amrubicin, Pirarubicin, Valrubicin, Zorubicin) • Antracenedions (Mitoksantron, Piksantron)

DNK umrežavanje
(CCNS)

Alkilirajući	Azotni iperiti: Mehlortamin • Ciklofosfamid (Ifosfamid, Trofosfamid) • Hlorambucil (Melfalan, Prednimustin) • Bendamustin • Uramustin • Estramustin Nitrozoureje: Karmustin • Lomustin (Semustin) • Fotemustin • Nimustin • Ranimustin • Streptozocin Alkil sulfonati: Busulfan (Manosulfan, Treosulfan) Aziridini: Karbokuon • TioTEPA • Triazikuon • Trietilenmelamin
Poput alkilirajućih	Platina (Karboplatin, Cisplatin, Nedaplatin, Oksaliplatin, Triplatin tetranitrat, Satraplatin)
Non-klasični	Hidrazini (Prokarbazin) • Triazenes (Dakarbazin, Temozolomid) • Altretamin • Mitobronitol
Interkalacija	Streptomices (Actinomicin, Bleomicin, Mitomicin, Plicamicin)

Fotosensitizeri/PDT

Aminolevulinska acid/Metil aminolevulinat • Efaproksiral • Porfirin derivati (Porfimer natrijum, Talaporfin, Temoporfin, Verteporfin)

Drugi

Inhibitori enzima	FI (Tipifarnib) • CDK inhibitori (Alvocidib, Seliciklib) • PrI (Bortezomib) • PhI (Anagrelid) • IMPDI (Tiazofurin) • LI (Masoprokol) • PARP inhibitor (Olaparib) • HDAC (Vorinostat, Romidepsin)
Receptorski antagonisti	ERA (Atrasentan) • retinoid X receptor (Beksaroten) • seks steroid (Testolakton)
Drugi/negrupisani	Amsakrin • Trabektedin • retinoidi (Alitretinoin, Tretinoin) • Arsen trioksid • asparaginski iscrpljivači (Asparaginaza/Pegaspargaza) • Celekoksib • Demekolcin • Elesklomol • Elsamitrucin • Etoglucid • Lonidamin • Lukanton • Mitoguazon • Mitotan • Oblimersen • mTOR inhibitori (Everolimus, Temsirolimus)